Demencie v
dôsledku všeobecného starnutia populácie sa stávajú veľmi aktuálnym medicínskym a
sociálnym problémom. Incidencia demencií sa odhaduje na 187/100 000 obyvateľov,
prevalencia v 60 ročnej populácii je asi 1 % a predpokladá sa, že každých 5 rokov sa
zdvojnásobuje. Vzhľadom na charakter ochorenia je starostlivosť o dementných pacientov
ekonomicky mimoriadne náročná.
![]() |
Podľa údajov z USA priame náklady na jedného pacienta ročne sú približne 40 000 US $ a nepriame náklady až 174 000 US $. V súvislosti s týmito faktami je evidentná potreba efektívnej terapie zmierňujúcej klinické prejavy ochorenia a spomaľujúcej jeho progresiu. Intenzívny výskum identifikoval viacero chemických substancií schopných ovplyvniť aspoň niektoré aspekty komplexnej patogenézy demencií, no potvrdenie ich klinickej účinnosti v kontrolovaných štúdiách zatiaľ vo väčšine prípadov chýba. Jedným z mála liekov s preukázaným efektom v liečbe včasných štádií dvoch najčastejších foriem demencie, Alzheimerovej choroby a multiinfarktovej demencie, je EGb 761.
EGb 761 je štandardizovaný extrakt z listov stromu Ginkgo biloba, ktorého hlavnými farmakologicky aktívnymi komponentmi sú ginkgo - flavónové glykozidy - kempferol, quercetin, isorhamnetin (24 %) a terpénové laktóny - ginkgolidy, bilobalidy (6%). Početné experimentálne štúdie preukázali pozoruhodný farmakodynamický profil EGb 761. Presný mechanizmus jeho pôsobenia na centrálny nervový systém z hľadiska terapeutického efektu pri demenciách nie je presne známy. Vzhľadom na predpokladané mechanizmy participujúce v patogenéze Alzheimerovej choroby a multiinfarktovej demencie rozhodujúcimi sa ukazujú byť antioxidačné, hemoreologické, PAF - antagonizujúce a neurotransmitéry - modulujúce účinky EGb 761.
EGb 761 bol zavedený do klinickej medicíny v roku 1965 a odvtedy sa nazhromaždilo množstvo informácii o jeho účinnosti v liečbe symptómov charakteristických pre demenciu. Výpovedná hodnota týchto informácií však bola limitovaná neexistenciou kontrolovaných štúdií zrealizovaných podľa súčasných požiadaviek na hodnotenie účinnosti farmakoterapie demencií. Tento nedostatok bol odstránený v deväťdesiatych rokoch, kedy boli publikované viaceré štúdie spĺňajúce tieto kritériá, ktoré prebehli tak v Európe ako aj v USA.
V
randomizovanej, dvojito slepej, placebom kontrolovanej štúdii 40 pacientov s diagnózou
Alzheimerova choroba dostávalo 3 mesiace buď 240 mg RGb 761 alebo placebo (Hofferberth
1994). Pacienti boli sledovaní batériou testov zahŕňajúcich SKT (test na kognitívne
funkcie, pamäť a pozornosť), Sandoz Clinical Assessment Geriatric Scale (SCAG), sakadické očné pohyby, voliteľný reakčný
čas a EEG. Pamäť a pozornosť hodnotená pomocou SKT sa signifikantne zlepšili v
skupine pacientov liečených EGb761 už po jednom mesiaci a tento efekt pretrvával
počas celého sledovaného obdobia. Podobne
sa zlepšila aj psychopatológia, psychomotorická výkonnosť a neurofyziologické
parametre podľa hodnotenia použitými testami. Liek bol veľmi dobre tolerovaný a
neboli zaznamenané nijaké nežiaduce účinky.
Účinnosť EGb 761 v liečbe 216 ambulantných pacientov s Alzheimerovou chorobou (AD) a
pacientov s multi-infarktovou demenciou (MID) podľa DSM-III-R bola hodnotená v
prospektívnej, randomizovanej, dvojito-slepej, placebom kontrolovanej multicentrickej
štúdii (Kanowski,
S. a spol., 1996) . Pacienti dostávali 24 týždňov EGb
761 alebo placebo a efekt liečby bol hodnotený na základe troch
primárnych premenných - Clinical Global Impressions (CGI) pre psychopatologické
zhodnotenie, Syndrom-Kurtztest (SKT) na zhodnotenie pozornosti a pamäte a Nurnberger
Alters-Beobachtungs-skala (NAB) na zhodnotenie každodenných aktivít. Za pozitívnu
terapeutickú odpoveď sa považovalo zlepšenie aspoň v dvoch z týchto troch
sledovaných premenných.
Frekvencia
pozitívnej terapeutickej odpovede bola
signifikantne vyššia (p <
0.005) v skupine pacientov, ktorí dostávali EGb 761. Efekt liečby bol zrejmý už po 12 týždňoch
a rozdiely v porovnaní s placebom sa po 24 týždňoch ešte
zvýraznili. Štatisticky významné
zmeny boli pozorované najmä v CGI a v SKT skóre (p <
0.05). Zmeny v NAB skóre nedosahovali štatistickú
významnosť,
no bola zrejmá tendencia v prospech EGb 761. Pri porovnaní pacientov podľa diagnózy, po 24 týždňoch liečby boli rozdiely voči placebu mierne
väčšie
v skupine pacientov s AD ako v skupine pacientov s MID. Analýza nežiaducich účinkov potvrdila veľmi
dobrú tolerabilitu EGb 761.
V prvej placebom kontrolovanej, dvojito slepej, paralelnej multicentrickej
štúdii v USA s EGb 761 (Le Bars a spol. 1997)
bolo sledovaných 309 ambulantných pacientov s multi-infarktovou demenciou (MID) alebo s
Alzheimerovou chorobou (AD) ľahkého až stredne ťažkého stupňa. EGb 761 bol
podávaný v dávke 120 mg po dobu 52 týždňov a ako primárne kritéria hodnotenia boli
zvolené Alzheimer´s Disease Assessment Scale - Cognitive subscale (ADAS-Cog), Geriatric
Evaluation by Relative´s Rating Instrument (GERRI) a Clinical Global Impression of Change
(CGIC). Získané výsledky
preukázali účinnosť Egb 761 v dvoch z troch primárnych ukazovateľov - v kognitívnej výkonnosti (ADAS-cog) a v
sociálnom správaní (GERRI). Podľa ADAS-Cog skóre
sa zlepšilo o 2 body až 50 % pacientov a o 4 body až 27 %, čo bolo približne
dva krát viac ako v placebovej skupine (p = 0.005). Podľa GERRI sa zlepšilo 37 %
pacientov liečených EGb 761, zatiaľ čo v placebovej skupine len 23 % (p = 0.003). V
analýze podľa liečebného zámeru (intention to treat analysis - ITT) pacienti
liečení EGb 761 mali skóre ADAS-cog o 1.4 bodu lepšie (p = 0.04) a skóre GERRI o 0.14 bodu lepšie (p = 0.004) ako
pacienti v placebovej skupine. Významné je
aj zistenie, že v porovnaní s placebom nebol zistený nijaký rozdiel ani v počte ani v
závažnosti nežiaducich účinkov
Prezentované štúdie
jednoznačne potvrdzujú účinnosť EGb 761 v liečbe tak Alzheimerovej choroby ako aj
multi-infarktovej demencie. Podávanie EGb 761 vedie k spomaleniu progresie ochorenia a v
podstatnom počte prípadov aj k zlepšeniu kognitívnej výkonnosti a sociálneho
správanie v časovom rozmedzí do jedného roku. Takisto bol preukázaný aj mimoriadne
priaznivý bezpečnostný profil EGb 761. V súvislosti s liečbou demencii pomocou EGb
761 však ostáva stále otvorených viacero problémov. Je to predovšetkým otázka
optimálnej dávky, t.j. či vyššie dávky majú lepší efekt, a ďalej otázka trvania
liečby z hľadiska pretrvávania liečebného efektu. Odpovede na tieto otázky možno
očakávať v blízkej budúcnosti z ďalších klinických štúdií.
Posledná aktualizácia: 18.08.2001
WEB-master: PEKUR s.r.o.
Copyright © Edusan 1999